肝宝胶囊对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)治疗作用机理研究
目的:代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)发病率逐年上升,至今尚无有效的治疗药物。方法:运用新生小鼠皮下注射谷氨酸钠5 g/kg诱导肥胖后喂饲蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)饮食以诱导MASH,另设正常对照组;4 w后将MASH小鼠随机分为模型对照组、肝宝胶囊2 、4、8 g/kg和奥贝胆酸30mg/kg,各组灌胃给予相应药物,1次/d,连续4 w;末次给药并禁食不禁水14 h取血清、肝组织做相关指标检测。结果:与正常对照组比较,肥胖小鼠在喂饲MCD 8 w后,其血清转氨酶和总胆汁酸含量显著升高(P<0.01),血脂含量明显降低(P<0.05或P<0.01),肝脏甘油三酯、总胆固醇和羟脯氨酸含量显著升高(P<0.01);与模型对照组比较,肝宝胶囊剂量依赖性地改善MASH小鼠肝脏功能、脂肪变性、坏死和纤维化;显著下调肝脏低密度脂蛋白受体(LDLR)蛋白、ATP结合盒G亚家族成员5蛋白的表达、脂肪酸合成酶(FASN)mRNA和3-羟基-3-甲基丙二酸(HMGCR)mRNA的表达(P<0.05),并上调MASH小鼠肝脏中的ATP结合盒转运体A1 mRNA和肝X受体α(LXRα)mRNA(P<0.05)。结论:肝宝胶囊对MCD诱导的MASH具有显著的改善作用,其作用机制可能与其能够抑制SREBP2和FASN的表达减少甘油三酯的合成;抑制LXRα/HMGCR途径、LXRα/LDLR和SREBP2/LDLR途径减少胆固醇的合成与转运,减少胆固醇在肝脏的积累有关。
中药药理与临床
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