目的：探讨中药高良姜主要活性成分高良姜素抵抗小鼠皮肤色素脱失的作用机制。方法：采用体内外试验结合，体内试验采用咪喹莫特（IMQ）建立小鼠皮肤适应性免疫模型，在模型对照诱导第2d小鼠背部涂抹高良姜素乳膏治疗，直至第7d。苏木精和伊红（HE）染色检测皮肤组织病理变化；免疫组化（IHC）和免疫荧光（IF）测定F4/80、CD68和CD8~(+)T的水平；流式细胞术检测小鼠脾脏与外周血中的T细胞亚群；体外试验采用脂多糖（LPS）建立RAW264.7细胞炎症模型；RT-qPCR法测定炎症细胞因子的mRNA表达；收集LPS刺激并给药处理后的RAW264.7细胞培养上清，与B16F10细胞共培养，测定B16F10细胞活力、黑色素含量、酪氨酸酶活力和活性氧（ROS）水平。结果：与正常对照组比较，IMQ诱导后小鼠巨噬细胞、CD68和CD8~(+)T显著增加（P0.05），脾脏CD45~(+)T下降，外周血CD45~(+)T升高，CD3~(+)T/CD45~(+)T和CD3~(+)、CD8~(+)T/CD45~(+)T降低（P0.05）；与模型对照组相比较，高良姜素剂量为40mg/kg时可显著改善小鼠的皮肤炎症状态，抑制巨噬细胞、CD68和CD8~(+)T在皮肤的浸润与募集（P0.05），可明显增加脾脏CD45~(+)T比例，降低外周血CD45~(+)T，降低CD3~(+) T/CD45~(+) T和CD3~(+)，CD8~(+) T /CD45~(+) T。在细胞水平，与空白对照组相比较，LPS诱导RAW264.7细胞炎症因子IL-1β、iNOS和IL-6 mRNA表达上调，与B16F10细胞共培养发现可降低B16F10细胞的细胞活力、黑色素含量以及酪氨酸酶活力等；与模型对照组相比较，高良姜素下调RAW264.7细胞炎症因子IL-1β、iNOS和IL-6 mRNA的表达，降低炎症因子对黑色素细胞的影响，提高黑色素细胞活力、黑色素含量、酪氨酸酶活力，并降低活性氧（ROS）水平。结论：高良姜素可能通过抑制iNOS等炎症因子的表达，恢复炎症介导的免疫稳态，抵抗T细胞对黑色素细胞的损伤，进而抵抗黑色素的丢失。