目的:观察通络地龟汤对糖尿病肾病(DN)患者临床疗效及对血糖、肾功能、肾小管损伤、血压昼夜节律变化及循环长链非编码RNA(lncRNA)及信使RNA(mRNA)表达谱等的影响。方法:选取2020年6月-2022年1月医院收治的83例DN患者为研究对象，随机数字表法分为对照组(n=42)、治疗组(n=41)。比较两组治疗后临床疗效、治疗前后血糖指标[空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)]、肾功能指标[血清肌酐(Scr)、血清胱抑素C(CysC)]、肾小管损伤指标[尿β2-微球蛋白(β2-MG)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)]、血压昼夜节律变化、循环lncRNA及mRNA表达谱及中医证候积分，并比较两组毒副作用发生情况。结果:治疗组总有效率为85.37%,较对照组的71.43%明显升高(P0.05),与治疗前相比，治疗后两组FBG、HbAlc、Scr、CysC、尿β2-MG、RBP4、NGAL含量、24 h收缩压变异系数、24 h舒张压变异系数、夜间舒张压下降百分率、夜间收缩压下降百分率较治疗前明显降低(P0.05),且治疗后治疗组明显低于对照组(P0.05)。治疗后两组存在差异表达的lncRNA有82条，2倍以上上调的lncRNA有132条，靶基因主要与肌动蛋白细胞骨架、黏着斑、Rap1信号通路等相关。与治疗前相比，治疗后两组口渴喜饮、心烦失眠、头晕耳鸣、肢体麻木、胸痹心痛中医证候积分较治疗前明显降低(P0.05),治疗组明显低于对照组(P0.05)。两组毒副作用总发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:通络地龟汤治疗DN患者疗效显著，在改善患者血压昼夜节律变化、中医证候积分等方面有明显优势，可能是通过调控多种lncRNA、mRNA的表达及下游相关信号通路而发挥治疗DN的作用。