目的:基于心肌细胞核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)介导的细胞焦亡，探讨养心定悸胶囊对缺血性心律失常大鼠心肌的保护作用机制。方法:50只SPF级SD大鼠随机分为：正常对照组、模型对照组、普萘洛尔0.015 g/kg组、养心定悸胶囊0.5、2 g/kg组，每组10只。采用“6+1”方式构建缺血性心律失常大鼠模型。各组灌胃给予相应药物，持续1 w。BL-420F生理机能实验系统观察并记录大鼠II导联心电图，并对心律失常类型进行评分；HE染色观察心肌组织病理形态变化；透射电镜观察心肌细胞线粒体超微结构变化；生化法检测大鼠血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)含量或活力；免疫荧光检测心肌组织活性氧(ROS)表达；RT-qPCR法检测心肌组织Nlrp3及IL-18 mRNA表达；SP或Western blot检测NLRP3、Caspase-1、消皮素D(GSDMD)、消皮素的N末端(GSDMD-NT)、IL-18蛋白表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组大鼠出现持续性的心律失常，血清MDA含量升高，SOD、CAT活力降低(P0.01),心肌细胞结构不清，肌纤维排列紊乱，线粒体膜不同程度破裂，线粒体嵴溶解，心肌组织ROS荧光强度增加(P0.01),Nlrp3、Caspase-1、Gsdmd、IL-18 mRNA及蛋白表达上调(P0.01);与模型对照组比较，各治疗组心律失常发生率和心律失常评分明显降低(P0.05或P0.01),氧化应激相关因子含量显著降低(P0.01),心肌细胞排列紧密，肌纤维排列紊乱得到一定程度改善，线粒体受损明显改善，ROS水平减少(P0.01),心肌组织中炎症和焦亡相关因子表达明显下调(P0.05或P0.01)。结论:养心定悸胶囊可调控NLRP3炎症小体表达进而抑制心肌细胞焦亡，这可能是其抗缺血性心律失常的重要机制。