平纳蜜膏对反流性食管炎抗炎作用及TLR4/MYD88/NF-κB信号通路的影响
目的:探究平纳蜜膏对反流性食管炎(RE)大鼠食管黏膜炎症的抗炎活性以及对RE大鼠食管组织Toll样受体4/髓样分化因子88/核因子κB(TLR4/MYD88/NF-κB)信号通路的影响。方法:采用夹尾刺激+导尿管球囊扩张法建立反流性食管炎大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型对照组、平纳蜜膏2.9、5.8、11.6 g/kg组、艾司奥美拉唑4.2 mg/kg组、香砂养胃丸0.4 g/kg组,另取正常大鼠作为正常对照组,连续给药4 w。给药期间,观察大鼠体质量变化,测定胃排空率和小肠推进率;用酶联免疫吸附法测定大鼠血清中血管活性肠肽(VIP)、五羟色胺(5-HT)、胃动素(MTL)和胃泌素(GAS)的含量;酶联免疫吸附法测定食管组织白介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;Western blot法检测食管组织TLR4、MYD88、NF-κB蛋白表达;HE染色观察食管组织病理学变化。采用冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性和小鼠棉球肉芽肿抗炎试验,观察平纳蜜膏对非特异性急性炎症和慢性炎症的影响。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠胃排空率和小肠推进率降低(P0.01),食管组织中IL-2、TNF-α、VIP、5-HT含量升高(P0.01),血清GAS、MTL含量降低(P0.01),食管组织TLR4、MYD88、NF-κB P65蛋白表达上调(P0.01),胃黏膜层有炎性细胞浸润、食管鳞状上皮基底增生、固有膜乳头延长,小鼠腹腔洗涤液OD值和小鼠棉球肉芽肿形成增加(P0.01);与模型对照组比较,平纳蜜膏各组胃排空率和小肠推进率明显增加(P0.05或P0.01),血清IL-2、TNF-α、VIP、5-HT含量降低,GAS、MTL含量增加(P0.05或P0.01),食管组织TLR4、MYD88、NF-κB p65蛋白表达下调(P0.05或P0.01),大鼠胃黏膜层炎性细胞浸润减少、食管鳞状上皮基底增生改善及固有膜乳头延长。小鼠腹腔洗涤液OD值显著降低,小鼠棉球肉芽肿形成减小(P0.01)。结论:平纳蜜膏可降低食管黏膜的炎性病变程度,降低食管组织中炎症因子水平,调节胃肠道激素水平,减轻胃反流物对食管黏膜的损伤,抑制食管组织TLR4/MYD88/NF-κB信号通路激活,从而发挥治疗反流性食管炎的作用。
中药药理与临床
2025年03期
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