目的:观察独活寄生汤对骨关节炎(osteoarthritis, OA)模型大鼠血清外泌体miRNA表达谱的影响，以探讨其抗OA的作用机制。方法:将24只SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、独活寄生汤8.37 g/kg组。除正常对照组外，其余两组均通过向膝关节腔注射碘乙酸钠溶液建立OA大鼠模型。灌胃给药4 w后，采用HE和番红-固绿染色观察膝关节软骨和滑膜组织病理学变化；ELISA法检测血清中IL-1β和TNF-α含量；Western blotting法检测软骨组织中COL-II和MMP-13蛋白表达；提取并鉴定血清外泌体后，采用miRNA测序技术筛选差异表达的miRNA,并对其靶基因进行生信分析。结果:与正常对照组相比，模型对照组显示出明显的软骨损伤和滑膜炎症，血清中IL-1β、TNF-α的含量显著升高(P0.01),COL-Ⅱ蛋白的表达下调(P0.01),MMP-13蛋白的表达上调(P0.01);与模型对照组相比，独活寄生汤8.37 g/kg组OA模型大鼠膝关节的软骨损伤和滑膜炎症显著减轻，血清中IL-1β和TNF-α的含量显著降低(P0.01),COL-Ⅱ蛋白的表达上调(P0.01),MMP-13蛋白的表达下调(P0.05)。通过测序共筛选出6个独活寄生汤干预OA模型大鼠后差异表达的外泌体miRNA(效应miRNA),生物信息学分析显示效应miRNA可能通过调控FoxO、MAPK及mTOR等信号通路发挥治疗作用。结论:独活寄生汤可能通过影响OA模型大鼠血清外泌体miRNA表达谱，减轻软骨损伤及滑膜炎症，进而发挥抗OA效应。