目的:探究丹参葛根提取物(丹参葛根提取物)对Erastin诱导的小鼠海马神经元细胞(HT22)铁死亡的保护作用。方法:采用水提法制备丹参葛根提取物，体外培养HT22细胞并建立Erastin诱导的铁死亡损伤模型。将处于对数生长期的HT22细胞分为空白对照组、模型对照(Erastin 5μmol/L)组、丹参葛根提取物10、30、100μg/mL组和铁死亡抑制剂Fer-1 2μmol/L组。采用MTT法测定细胞活力；分光光度法检测细胞上清乳酸脱氢酶(LDH)释放、细胞内铁离子(Fe~(2+))水平、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量；透射电镜观察细胞线粒体超微结构；ELISA法检测细胞内与铁死亡相关的炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α的含量；BODIPY ~(TM)581/591 C11检测细胞脂质过氧化和ROS水平；免疫荧光检测细胞谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、核因子类红细胞2相关因子(NRF2)和长链酰基辅酶A合成酶4(ACSL4)蛋白的表达；Western blot法检测铁死亡相关蛋白-溶质载体家族7成员(11XCT)和转铁蛋白受体1(TFR1)表达。结果:与空白对照组相比，模型对照组细胞的存活率显著降低(P0.01),LDH释放率和胞内Fe~(2+)含量显著升高(P0.01),细胞线粒体形态改变；与模型对照组相比，丹参葛根提取物各组细胞存活率明显升高(P0.05或P0.01),LDH释放率、MDA含量、胞内Fe~(2+)和氧化型ROS含量明显降低(P0.05或P0.01),GSH含量明显升高(P0.05或P0.01); NRF2、GPX4和-XCT蛋白的表达明显上调，ACSL4和TFR1蛋白的表达明显下调(P0.05或P0.01)。结论:丹参葛根提取物发挥神经保护作用，可能与其对Erastin诱导的HT22细胞的铁死亡具有明显的抑制作用有关。