目的:探讨大黄酒煨前后对正常小鼠胃肠功能的作用差异及其机制。方法:将ICR小鼠随机分为正常对照组、生大黄3、12 g/kg组、酒煨大黄3、12 g/kg组。每天观察小鼠体质量和腹泻指数;给药7 d后,检测胃内容物残留率和小肠推进率,并进行胃HE切片染色;酶联免疫吸附法检测血清中MTL、GAS含量;RT-qPCR法检测胃组织中Tnfa、Il6、Il1b的mRNA表达;通过气相色谱质谱联用仪(GC-MS)筛选差异代谢物,并进行代谢通路富集分析。结果:与正常对照组比较,生大黄、酒煨大黄3、12 g/kg组给药3 d后体质量显著降低(P0.01),生大黄3、12 g/kg组、酒煨大黄12 g/kg腹泻指数明显升高(P0.05或P0.01),各给药组胃内容物残留率增加,小肠推进率降低,血清MTL、GAS含量降低,生大黄12 g/kg组炎症因子mRNA表达明显上调(P0.01)。相较于生大黄组,酒煨大黄组小鼠体质量显著升高、腹泻指数降低、胃内容残留率降低、小肠推进率及胃肠激素提高、炎症因子mRNA表达下调、胃组织炎性浸润减轻、差异代谢物D-半乳糖、D-葡萄糖、D-果糖、胆钙化醇的水平降低,肌醇、花生四烯酸、棕榈酸的水平增加(P0.05或P0.01)。结论:酒煨大黄较生大黄能缓和胃肠道不良反应,其机制可能与调节半乳糖代谢途径有关。该结果为进一步阐释酒煨大黄减轻“损胃气”副作用提供依据。