目的:基于TLR4/MyD88/NF-κB和FXR/SHP信号通路探讨藏药东方草莓提取物抗胆汁淤积型肝损伤小鼠的作用机制。方法:将72只雄性KM小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、熊去氧胆酸0.15 g/kg组、东方草莓1、2、4 g/kg组，每组12只。适应性喂养3 d后分别给予正常对照组和模型对照组生理盐水，给药组按15 mL/kg给予相应的药物，连续灌胃给药7 d,第5 d给药1 h后造模小鼠灌胃给予α-萘异硫氰酸酯(ANIT) 100 mg/kg造模，造模48 h后处死小鼠并收集血清和肝组织。测定小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)和肝脏中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)活力或含量；ELISA法测定小鼠肝脏中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量；Western blot法检测小鼠肝脏中胆盐输出泵(BSEP)、多药耐药相关蛋白-2(MRP2)、多药耐药相关蛋白-3(MRP3)、法尼醇X受体(FXR)、小异二聚体伴侣(SHP)、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1(UGT1A1)、牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)、Toll样受体4(TLR4)、 T髓样分化因子88(MyD88)、核因子-κB(NF-κB)、磷酸化核因子-κB(p-NF-κB)蛋白的表达；HE染色法观察小鼠肝脏的病理学变化。结果:与正常对照组相较，模型对照组血清中ALT、AST、ALP、TBA、TBIL、DBIL、TNF-α、IL-6活力或含量显著升高(P0.01),肝匀浆中MDA含量显著升高、GSH-Px和SOD含量显著降低(P0.01),肝组织中MRP3、TLR4、MyD88、p-NF-κB蛋白表达显著上调(P0.01),BSEP、MRP2、FXR、SHP、UGT1A1、NTCP蛋白表达明显下调(P0.05或P0.01);与模型对照组相比，藏药东方草莓2、4 g/kg组均能降低血清中ALT、AST、ALP、TBA、TBIL、DBIL、TNF-α、IL-6和肝匀浆中MDA活力或含量，并能提高肝匀浆中GSH-Px和SOD活力(P0.05或P0.01),能下调肝脏MRP3、TLR4、MyD88、p-NF-κB的蛋白表达，上调BSEP、MRP2、FXR、SHP、UGT1A1、NTCP蛋白表达(P0.05或P0.01);肝脏病理切片表明，藏药东方草莓提取物能改善小鼠肝组织病理变化。结论:藏药东方草莓对胆汁淤积型小鼠具有一定的预保护作用，其机制可能与TLR4/MyD88/NF-κB和FXR/SHP信号通路有关。