目的:探究大黄素干预胰岛素生长因子受体(IGF1R)治疗胃癌(gastric cancer)的作用机制。方法:基于数据库预测大黄素和胃癌的潜在靶点。采用蛋白互作分析(PPI)得到大黄素治疗胃癌的核心靶点，并分析其与IGF1R的联系。DAVID、Cytoscape数据库进行基因本体(GO)和通路富集分析；Schr9dinger进行分子对接和结合自由能计算；采用CCK8法检测大黄素对细胞活力的影响；采用HE、4’,6二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)染色及流式细胞术检测凋亡；免疫荧光检测、ELISA法和蛋白免疫印迹(WB)检测大黄素对IGF1R及调控的通路蛋白的影响。结果:网络药理学结果显示IGF1R可能是大黄素作用的关键靶点，大黄素调控的主要生物过程(BP)涉及细胞增殖、凋亡过程的负调控等；主要细胞组成(CC)包括核质、细胞核等；主要分子功能(MF)涉及类固醇结合、雌激素受体的活动等；主要调控的通路包括P53信号通路、癌症的蛋白聚糖信号通路和PI3K-AKT信号通路等，其中IGF1R/磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1(PDK1)是癌症的蛋白聚糖信号通路中关键的一环，与细胞增殖和凋亡的调控有关。分子对接和结合自由能计算验证大黄素与IGF1R有较好的结合力。体外细胞实验验证显示，大黄素可呈剂量和时间依赖性抑制MKN-45细胞活力；大黄素可诱导MKN-45细胞凋亡，并明显下调p-IGF1R及其下游PDK1、p-PDK1蛋白的表达(P0.05或P0.01)。结论:IGF1R是大黄素治疗胃癌的关键作用靶点，大黄素可诱导胃癌细胞的凋亡、抑制增殖，其作用机制可能与抑制IGF1R/PDK1信号通路有关。