目的:研究半枝莲-白花蛇舌草干预对肝癌迁移和侵袭作用的影响,并从Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路探讨其调控机制。方法:半枝莲-白花蛇舌草(2∶1)干预肝癌细胞株(MHCC97H细胞和Huh7细胞)24 h,通过细胞划痕和Transwell小室侵袭试验检测半枝莲-白花蛇舌草对肝癌细胞株迁移和侵袭能力的影响;采用蛋白免疫印迹(Western blot)法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肝癌细胞株中迁移和侵袭相关蛋白/基因(ICAM-1、RHOC、MMP2和MMP9)及Wnt/β-catenin信号通路中关键蛋白[Wnt1、β-catenin、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)和磷酸化糖原合成酶激酶3β(p-GSK3β)及关键基因Wnt1、β-catenin和GSK3β]的表达。使用BABL/C裸小鼠尾静脉注射构建肝癌肝肺转移模型,模型小鼠随机分为模型对照组、半枝莲-白花蛇舌草6.8、13.6、27.4 g/kg组和顺铂5 mg/kg组,观察和记录小鼠的体征变化。6 w后处死小鼠,收集肝脏和肺组织,HE染色检测肝脏和肺组织的病理变化;应用PT-PCR法检测肝组织内Wnt/β-catenin信号通路基因表达。结果:与空白对照组比较,半枝莲-白花蛇舌草2 mg/mL组、Wnt抑制剂icRT3 2 nmol/L以及联合组均能抑制MHCC97H和Huh7细胞增殖,细胞划痕愈合进程明显减缓、细胞侵袭数目明显减少,迁移侵袭相关MMP2、ICAM-1、RHOC、Wnt1、β-catenin、p-GSK3β、GSK3β蛋白及mRNA表达明显下调(P0.05)。肝、肺组织形态学检查显示,模型对照组可见明显的肿瘤细胞增生,半枝莲-白花蛇舌草6.8、13.6、27.4 g/kg组和顺铂5 mg/kg组的肿瘤组织可见不同程度的坏死和凋亡;与模型对照组比较,半枝莲-白花蛇舌草各组肝、肺转移灶的数目明显降低(P0.05),肝组织迁移侵袭相关Mmp2、Icam1、Wnt1、Bcatenin和Gsk3b的mRNA表达明显下调(P0.05)。结论:体内外实验表明,半枝莲-白花蛇舌草可抑制肝癌细胞株的迁移和侵袭相关ICAM-1、RHOC和MMP2的表达,并能下调肝细胞癌中Wnt1蛋白的表达,抑制GSK3β的磷酸化,并下调β-catenin和GSK3β的表达,表明通过抑制Wnt/β-catenin信号通路活化可能是半枝莲-白花蛇舌草调控肝细胞癌迁移和侵袭的重要机制之一。