目的:从调控铁死亡角度探讨抗纤益心方对扩张型心肌病(Dilated cardiomyopathy, DCM)小鼠心功能的影响及作用机制。方法:将48只cTnT~(R141W)转基因DCM小鼠按照随机数字表法分为模型对照组、抗纤益心方2.7、5.4 g/kg组、卡托普利0.01 g/kg组，每组12只，另设12只C57BL/6J小鼠为正常对照组，各组小鼠灌胃8 w后，小动物超声仪检测左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、射血分数(EF)、缩短率(FS);HE染色观察心肌病理形态；普鲁士蓝染色检测心肌铁沉积；透射电镜观察线粒体超微结构；酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清脑钠肽(BNP)、丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量；荧光探针检测活性氧(ROS)水平；Western blot法检测心肌组织胱氨酸谷氨酸反向转运蛋白(xCT)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白重链1(FTH1)蛋白表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组LVESD和LVEDD升高、FS和EF降低，心肌病理损伤明显，铁沉积增多，血清BNP、MDA含量、心肌ROS水平显著升高、血清GSH含量明显降低(P0.05或P0.01),心肌线粒体破裂皱缩、排列紊乱，心肌xCT、GPX4、FTH1蛋白表达显著下调(P0.01);与模型对照组比较，抗纤益心方各组LVESD和LVEDD降低、FS和EF增加(P0.05或P0.01),心肌损伤减轻，铁沉积减少，血清BNP、MDA含量降低，心肌ROS水平降低，血清GSH含量升高(P0.05或P0.01),心肌线粒体破裂皱缩及排列紊乱减轻，心肌xCT、GPX4、FTH1蛋白表达上调(P0.05或P0.01)。结论:抗纤益心方能够改善DCM小鼠心脏功能，其作用机制可能与激活xCT/GPX4信号通路抑制铁死亡有关。