目的:基于网络药理学的方法研究清肺排毒汤对油酸(OA)+脂多糖(LPS)诱导的急性呼吸窘迫综合征(Acute respiratory distress syndrome,ARDS)的作用机制，并通过动物实验进行验证。方法:通过TCMSP、TCMID数据库筛选出清肺排毒汤活性成分及靶点；利用GEO和CTD数据库筛选出ARDS相关潜在靶点；根据韦恩图获取清肺排毒汤与ARDS的交集靶点；利用String数据库构建交集靶点的蛋白互作网络(PPI);通过David数据库对交集靶点进行基因本体论(GO)分析和基因组百科全书通路(KEGG)富集分析；采用Cytoscape软件构建药物-成分-靶点-通路网络图，选择一条关键通路进行动物实验验证。结果:筛选出清肺排毒汤治疗ARDS的化学成分442个，关键蛋白105个。GO分析得到2 790个条目，发现潜在靶点可以作用于活性氧代谢过程的调节、细胞对化学的应激反应、蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶活性的调节等生物过程；KEGG通路分析共富集到182条通路，其中包括丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、PI3K-AKT信号通路、Kaposi肉瘤相关疱疹病毒感染、脂质和动脉粥样硬化等。动物实验结果显示，清肺排毒汤对ARDS大鼠模型动脉血气指标有明显改善，肺系数、肺通透指数、肺病理评分显著降低，ARDS大鼠肺组织中p-ERK及p-P38MAPK蛋白的表达下调(P0.05或P0.01)。结论:清肺排毒汤对ARDS大鼠模型具有很好的保护作用，可通过抑制MAPK信号通路活化缓解大鼠ARDS。