目的:探讨不同性味化瘀消癥药对子宫腺肌病(AM)小鼠肠道代谢的差异性调控作用。方法:ICR小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、桂枝茯苓丸0.42 g/kg组和大黄-桃仁0.31 g/kg组。采用同种异体垂体移植法构建AM小鼠模型。对比小鼠给药前后热板痛阈值变化;阴道涂片观察小鼠动情周期;HE染色评价子宫组织病理浸润深度;免疫荧光检测子宫组织雌激素受体α(ERα)表达。采用液质联用技术(LC-MS)进行肠道代谢组学分析,筛选和对比潜在的差异代谢物,并根据部分筛选结果进行实验验证。结果:与正常对照组相比,模型对照组小鼠热板痛阈时间显著缩短,子宫组织病理学评分显著升高,ERα表达量明显增加(P0.01);与模型对照组相比,各给药组均能显著延长热板痛阈时间,子宫组织病理学评分和ERα表达水平显著降低(P0.05)。代谢组学筛选到35种与AM相关的生物标志物,桂枝茯苓丸0.42 g/kg组、大黄-桃仁0.31 g/kg组可回调其中8种差异代谢物。其中,桂枝茯苓丸0.42 g/kg组可干预含硫氨基酸代谢的多个环节,显著升高花生四烯酸代谢中前列腺素D_3含量,有效抑制硬脂酰胺、硬脂酸甘油酯、磷脂酰甘油等脂肪酸代谢水平。大黄-桃仁0.31 g/kg组同时调控花生四烯酸代谢中前列腺素D_3及血栓素B_2水平,并通过胆汁酸途径改善AM的脂质代谢紊乱。进一步的实验证实,与正常对照组相比,模型对照组子宫组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)蛋白表达显著上调,子宫组织活性氧(ROS)水平显著升高(P0.01);与模型对照组相比,各给药组子宫组织中TNF-α、IL-1β蛋白表达明显下调,桂枝茯苓丸0.42 g/kg组ROS水平明显降低(P0.05)。结论:两类不同性味的化瘀消癥药可参与调控不同的代谢通路及环节,通过调节炎症因子、氧化应激水平发挥对AM小鼠的治疗作用。