《古今录验》续命汤通过下调HIF-1α/HK2通路抑制缺血性卒中大鼠糖酵解的机理研究
目的:旨在探讨《古今录验》续命汤通过HIF-1α/HK2通路调控缺血性卒中糖酵解的作用机理。方法:72只SD大鼠随机平均分为假手术对照组、模型对照组、续命汤10.2、20.5、41.0 g/kg组和二甲双胍45 mg/kg组。造模后各组灌胃给予相应药物,连续给药3 d后取材。用mNSS法、TTC染色评价脑损伤情况;HE染色和尼氏染色进行病理形态学观察;免疫荧光单标法检测GLUT1、PFK1蛋白的表达;qRT-PCR和蛋白免疫印迹法检测Hif1a、Hk2、Pdk1、Ldha、Pkm2 mRNA或蛋白的表达;ELISA法检测脑组织缺血侧ATP、丙酮酸、乳酸含量。结果:与正常对照组比较,模型对照组的mNSS评分、脑梗死体积、脑组织缺血侧丙酮酸、乳酸含量明显升高(P0.01),ATP含量显著降低,脑组织缺血侧HIF-1α、HK2、LDHA、PDK1、PKM2、GLUT1、PFK1蛋白或mRNA表达下调(P0.01),神经元排列紊乱、胞核固缩,尼氏体数目减少;与模型对照组比较,续命汤20.5、41.0 g/kg组和二甲双胍组能明显改善神经功能评分、降低脑组织缺血侧丙酮酸、乳酸含量(P0.05或P0.01),升高ATP含量(P0.01),下调脑组织缺血侧HIF-1α、HK2及PDK1、LDHA、PKM2、GLUT1、PFK1蛋白或mRNA表达水平,同时神经元形态较规则、排列较整齐,尼氏体数目增多。结论:《古今录验》续命汤能够抑制缺血性卒中后糖酵解水平,改善神经功能,可能与调控HIF-1α/HK通路有关。
中药药理与临床
2024年12期
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