目的:研究熊果酸对结直肠癌细胞自噬的影响及其基于Wnt信号通路的调节自噬机制。方法:MTT法检测熊果酸对SW480细胞增殖的影响;细胞划痕试验检测熊果酸5.47、10.94、21.88μmol/L对SW480细胞迁移能力的影响;MDC/PI法检测其对SW480细胞自噬体形成的影响;qRT-PCR法检测对细胞自噬相关基因微观相关蛋白轻链3(Lc3)、苄氯素1(Beclin1)、自噬相关基因5(Atg5)和自噬蛋白(P62)以及Wnt信号通路相关基因β连环蛋白(Bcatenin)、T-细胞因子4(Tcf4)、糖原合成酶激酶3β(Gsk3β)、Wnt家族成员5A(Wnt5a)和Myc原癌基因(Cmyc)mRNA表达的影响;Western Blot法检测熊果酸对细胞自噬相关蛋白LC3-II、BECLIN-1、ATG5和P62以及Wnt信号通路相关蛋白β-catenin、NUCLEAR β-catenin、TCF4、GSK-3β、p-GSK-3β、WNT5A和C-MYC表达的影响。结果:熊果酸能显著抑制SW480细胞增殖和迁移(P0.01);增强SW480细胞自噬体荧光强度(P0.01);熊果酸能显著上调SW480细胞Lc3、Beclin1、Atg5和Gsk3b mRNA表达,下调P62、Bcatenin、Tcf4、Wnt5a和Cmyc mRNA表达(P0.05),显著上调SW480细胞LC3-II、BECLIN-1、ATG5和GSK-3β蛋白表达,下调P62、β-catenin、NUCLEAR β-catenin、TCF4、WNT5A、p-GSK-3β(Ser~(389))和C-MYC蛋白表达(P0.05);熊果酸抗SW480细胞增殖作用可被Wnt信号通路抑制剂IWR-1协同增强(P0.01),而被Wnt信号通路激动剂SKL2001拮抗减弱(P0.01)。结论:熊果酸能够抑制SW480细胞增殖、迁移,增强SW480细胞自噬,其机制与降低结直肠癌细胞Wnt信号通路活性相关。