目的：探讨乙氧基血根碱（ETH）对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）介导的心肌细胞凋亡作用的影响和对肌醇需求激酶1(IRE1)/受调控的IRE1依赖性衰减（RIDD）信号通路及其内质网应激的调控作用。方法：通过蛋白免疫印迹法（Western blot）检测AngⅡ刺激H9c2模型建立情况，并以此确定为心肌细胞凋亡模型。随后通过细胞增殖与活性检测法（CCK-8）检测ETH的细胞增殖抑制情况，择选ETH最优有效剂量。将H9c2心肌细胞分为空白组、模型组（AngⅡ1 mmol·L~(-1)）、ETH低、中、高浓度组（1.25、2.5、5 mmol·L~(-1)），通过鬼笔环肽染色检测AngⅡ诱导的心肌细胞形态变化，通过原位末端标记法（TUNEL）染色检测心肌细胞凋亡情况，磷脂结合蛋白V/碘化丙啶（AnnexinⅤ/PI）流式细胞术检测心肌细胞凋亡周期，Western blot检测凋亡、内质网应激及IRE1/RIDD通路相关蛋白的表达情况。结果：Western blot结果显示，1 mmol·L~(-1) AngⅡ刺激H9c2可以明显升高Bip、p-IRE1和Bid的蛋白表达（P0.05,P0.01），证明此模型出现了内质网应激、IRE1/RIDD信号通路的活化和凋亡程序的启动。与空白组比较，模型组H9c2细胞表面积显著增加，心肌细胞凋亡率显著升高，细胞早期凋亡率和晚期凋亡率均显著升高，Bid、Bax、cleaved-Caspase-3和cleaved-Caspase-8蛋白表达水平均显著升高，Bcl-2蛋白表达水平显著降低（P0.01）,Bip、p-IRE1、p-RIDD蛋白表达水平明显升高（P0.05,P0.01）。与模型组比较，给药干预后ETH各剂量组心肌细胞表面积均显著降低，心肌细胞凋亡率显著降低，早期凋亡率和晚期凋亡率均显著降低（P0.01）,ETH低剂量组可明显降低cleaved-Caspase-8表达水平（P0.05）;ETH中剂量组可明显降低Bid,Bax和cleaved-Caspase-8表达水平（P0.05,P0.01）;ETH高剂量组可明显降低Bid、Bax、cleaved-Caspase 3和cleaved-Caspase-8表达水平（P0.05,P0.01），明显升高Bcl-2表达水平（P0.05）。ETH中剂量组p-IRE1蛋白水平显著降低（P0.01）;ETH高剂量组Bip、p-IRE1、p-RIDD蛋白表达水平均明显降低（P0.05,P0.01）。结论：ETH可通过抑制IRE1/RIDD信号通路，减轻AngⅡ介导的心肌细胞凋亡，进一步缓解高血压导致的心脏损伤。