目的：采用网络药理学方法，并结合分子对接技术探讨地榆-槐花配伍治疗溃疡性结肠炎（UC）的潜在作用机制。方法：通过网络药理学分析预测地榆-槐花治疗UC的相关靶点，建立3%葡萄糖硫酸钠（DSS）构建小鼠UC模型进行实验验证，实验分组为正常组、模型组、柳氮磺吡啶组（100 mg·kg~(-1)）、地榆-槐花低、中、高剂量组（1.2、2.4、4.8 g·kg~(-1)）。通过小鼠一般情况、组织病理学分析、结肠炎症因子的表达等探究药效，通过结肠血管生成相关介质的m RNA检测、血管生长内皮因子（VEGF）免疫组化、微血管密度（MVD）检测、透射电镜等探究地榆-槐花对血管生成的影响；通过免疫印迹法对磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白质激酶B(Akt)信号通路中的关键蛋白进行了定量分析，研究地榆-槐花抑制病理学血管生成是否与该通路相关。结果：网络药理学分析得出地榆-槐花治疗溃疡性结肠炎的潜在核心治疗靶点112个，其中核心靶点为肿瘤蛋白53(TP53)、JUN、白细胞介素（IL）-6、Akt1、肿瘤坏死因子（TNF）等。与正常组比较，模型组小鼠体质量明显减轻、结肠缩短、DAI评分升高；炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α表达增加，血管生成相关介质VEGF、血管细胞黏附分子1(VCAM1)、血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）、基质金属蛋白酶（MMP）-1、MMP-2、MMP-9 m RNA的表达水平上升，结肠组织CD31及VEGF阳性表达量增加，PI3K/Akt通路蛋白表达增高（P0.05）；结肠黏膜及结肠血管内皮细胞损伤严重。与模型组比较，地榆-槐花治疗组小鼠体质量减轻、结肠缩短情况显著缓解、DAI评分降低；炎症因子及血管生成相关介质m RNA表达量显著下降；结肠组织CD31及VEGF阳性表达降低；PI3K/Akt通路蛋白表达降低（P0.05）。结论：应用网络药理学、分子对接及实验验证探讨地榆-槐花药对治疗UC的作用机制，发现地榆-槐花药对能够改善UC小鼠结肠炎症状、抑制其病理性血管增生，其作用可能影响PI3K/Akt通路相关。