目的：研究纤维蛋白原（Fib）过表达对冠心病血瘀证大鼠模型线粒体质量控制体系的作用及机制。方法：将40只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、基因组（Fib组）和空载体组（AAV组），每组10只。模型组、Fib组、AAV组采用高脂饲料进行适应性喂养，7 d后给予3×10~6 U·kg~(-1)维生素D_3粉剂灌胃，14 d时继续以2×10~6 U·kg~(-1)维生素D_3溶液灌胃。高脂饲料继续喂养7周后，各实验组大鼠均接受皮下多点注射异丙肾上腺素（5 mg·kg~(-1)）连续3 d。造模期间，正常组大鼠以普通饲料喂养，不进行任何特殊处理。检测各组大鼠血脂、血流变指标的变化水平，取主动脉组织进行苏木素-伊红（HE）染色，并记录各组大鼠标准Ⅱ导联心电图。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）和实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）验证肝脏与血浆中Fib的过表达水平。通过蛋白免疫印迹法（Western blot）检测线粒体融合蛋白2(Mfn2)、视神经萎缩蛋白1(OPA1)、动力相关蛋白1(Drp1)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）/腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α)、PTEN诱导假定激酶1(PINK1)、Parkin蛋白的表达。采用Real-time PCR检测心肌组织中AMPK、PGC-1α mRNA的表达水平。通过ELISA检测心肌组织中三磷酸腺苷（ATP）和单磷酸腺苷（AMP）的含量变化。结果：与正常组比较，3组大鼠的总胆固醇与低密度脂蛋白胆固醇的含量均显著升高（P0.01），甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇差异无统计学意义。与模型组比较，Fib组与AAV组大鼠的总胆固醇含量均明显升高（P0.05,P0.01）。与正常组比较，模型组、Fib组大鼠的低切黏度、中切黏度均明显升高（P0.05,P0.01）,Fib组大鼠的高切黏度显著升高（P0.01）。与模型组比较，Fib组大鼠的低切黏度、中切黏度、高切黏度均明显升高（P0.05,P0.01）。与Fib组比较，AAV组低切黏度、中切黏度、高切黏度均明显降低（P0.05,P0.01）。正常组主动脉结构完整，弹性纤维排列较整齐，模型组出现管壁增厚及内膜粗糙伴炎性浸润，Fib组中膜钙化形成空腔结构且内膜异常增生，AAV组则表现为中膜平滑肌轻度增生伴局部钙化。正常组为窦性心律，模型组出现ST段斜直型抬高（0.1 mV）,Fib组呈现特征性ST段弓背抬高伴T波高耸，AAV组表现为ST段上斜型抬高。与正常组比较，模型组、Fib组肝脏Fib、血浆Fib、肝脏Fibα mRNA水平均显著增高（P0.01）,AAV组肝脏Fib和Fibα mRNA水平均显著增高（P0.01）。与模型组比较，Fib组肝脏Fib和Fibα mRNA水平均显著增高（P0.01）。与Fib组比较，AAV组肝脏Fib、血浆Fib、肝脏Fibα mRNA水平均显著降低（P0.01）。与正常组比较，3组大鼠Mfn2、OPA1、PINK1、Parkin、p-AMPK/AMPK、PGC-1α蛋白及AMPK、PGC-1α mRNA表达水平均明显下调（P0.05,P0.01）,Drp1蛋白表达显著上调（P0.01）。与模型组比较，Fib组Mfn2、OPA1、PINK1、Parkin、p-AMPK/AMPK、PGC-1α蛋白及AMPK、PGC-1α mRNA表达水平均下调，Drp1蛋白显著上调，OPA1、Parkin蛋白和AMPK、PGC-1α mRNA表达差异有统计学意义（P0.05,P0.01）。与Fib组比较，AAV组大鼠OPA1、PGC-1α、Parkin、Drp1蛋白表达差异有统计学意义（P0.05,P0.01）,AMPK、PGC-1α mRNA表达水平有升高趋势，但差异无统计学意义。与正常组比较，3组大鼠心肌组织中ATP的含量均显著增加（P0.01）。与模型组比较，Fib组ATP与AMP的含量增加更显著（P0.01）。与Fib组比较，AAV组ATP与AMP的含量均显著降低（P0.01）。结论：Fib可在冠心病血瘀证大鼠模型中实现过表达效应，同时Fib的过表达可诱导冠心病血瘀证大鼠心肌组织线粒体质量控制体系损伤，抑制线粒体动力学和线粒体生物合成，下调线粒体自噬反应，加重心肌损伤。