目的：探讨苁蓉总苷胶囊（CRZG）对阿尔茨海默病（AD）模型小鼠认知功能障碍影响及相关作用机制。方法：SPF级4周龄5×FAD模型小鼠，分为模型组，CRZG低（0.819 g·kg~(-1)）、CRZG高（1.638 g·kg~(-1)）剂量组和盐酸多奈哌齐组（2 mg·kg~(-1)），每组8只；同背景C57小鼠8只作为正常组。小鼠适应性饲养1周后，连续灌胃给药6个月；给药第5个月起，分别进行Y迷宫、新物体识别、Morris水迷宫检测；给药完成后取小鼠脑组织，采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平，免疫荧光（IF）法检测脑组织海马区小胶质细胞标志物离子钙结合适配器分子1(Iba1)、星形细胞标志物脊髓背角胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、β淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))水平；苏木素-伊红（HE）染色法检测脑组织海马区病理变化；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测脑组织磷酸化核转录因子-κB p65(p-NF-κB p65)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、裂解的胱天蛋白酶-1(cleaved Caspase-1)、含有CARD结构域的凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白表达情况。结果：与正常组比较，模型组小鼠认知功能障碍明显，Y迷宫自发交替率降低、新物体识别辨别指数显著降低（P0.01），水迷宫逃避潜伏期显著缩短（P0.01）；脑组织内IL-6、TNF-α含量有所增加；海马组织内Iba1、Aβ_(1-42)荧光水平显著上升（P0.01）；海马区神经细胞病变显著增多、神经元萎缩、组织结构排列疏松，有异常红细胞聚集现象；磷酸化（p）-NF-κB p65/NF-κB p65、cleaved Caspase-1、ASC、IL-6、IL-1β蛋白表达均明显增加（P0.05,P0.01）。与模型组比较，CRZG高剂量组的自发交替率上升、辨别指数显著增加（P0.01），逃避潜伏期明显缩短（P0.05,P0.01）；脑内IL-6含量呈下降趋势，TNF-α含量显著降低（P0.01）；海马区Iba1蛋白及Aβ_(1-42)阳性结果明显降低（P0.05,P0.01）；海马组织神经元排列致密、锥体细胞核清晰且居中，红细胞异常聚集现象缓解，p-NF-κB/NF-κB蛋白值、ASC、cleaved Caspase-1、IL-6、IL-1β蛋白表达明显下降（P0.05,P0.01）。结论：CRZG可有效改善5×FAD AD模型小鼠认知障碍，其机制可能与调控NF-κB/NLRP3通路降低小胶质细胞异常激活，抑制神经炎症有关。