目的：探讨温阳解郁方调节母婴分离结合二次打击小鼠抑郁样行为的作用机制。方法：仔鼠出生后随机分为空白（NC）组、母婴分离（MS）组、束缚应激（RS）组、母婴分离结合束缚应激（MRS）组、温阳（Wenying）组、解郁（Jieyu）组、温阳解郁（XSF）组、米诺环素（minocycline）组，于第5天（PD5）进行母婴分离，PD21离乳并预防性给药，Wenyang组、Xiaoyao组、XSF组及minocycline组小鼠给药剂量分别为5.85、12.03、16.71 g·kg~(-1)和50 mg·kg~(-1),PD90进行束缚应激。通过糖水、社会交互、旷场、O迷宫行为学实验及高效液相法检测5-羟色胺、多巴胺等神经递质水平进行模型评价；免疫组化法检测海马小胶质细胞标志物离子钙结合衔接分子-1(Iba-1)蛋白表达水平；全自动蛋白表达分析系统检测各组小鼠海马Janus激酶2(JAK2)、信号转导及转录激活因子3(STAT3)蛋白表达水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测各组小鼠海马小胶质细胞M1型标志物、JAK2/STAT3通路和细胞因子各项指标mRNA表达水平。结果：与NC组比较，MRS组小鼠各行为学表现出抑郁样行为，海马各神经递质水平均明显下降（P0.05,P0.01）,Iba-1表达增多（P0.01）,JAK2、STAT3蛋白表达水平上升（P0.05）,CD68、CD11b、IL-1β、JAK2、STAT3 mRNA表达显著升高（P0.01）,IL-10 mRNA表达显著降低（P0.01）。与MRS组比较，XSF组和minocycline组抑郁样行为有一定的改善，XSF组和minocycline组小鼠海马神经递质含量明显升高（P0.05,P0.01）,Iba-1表达显著减少（P0.01）,XSF组JAK2、STAT3蛋白表达水平有下降趋势，XSF组和minocycline组小鼠海马CD68、CD11b、JAK2、STAT3及IL-1β mRNA表达明显降低（P0.05,P0.01）,IL-10 mRNA表达均明显升高（P0.05,P0.01）。结论：温阳解郁方可通过抑制海马小胶质细胞向M1型极化调节母婴分离二次打击小鼠抑郁样行为，且温阳解郁方调节海马小胶质细胞极化可能与JAK2/STAT3通路有关。