目的：观察化瘀明目方对糖尿病视网膜病变（DR）大鼠视网膜新生血管生成及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）-缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子A(HIF-1α/VEGFA)信号通路的影响。方法：64只SPF级雄性SD大鼠，随机选取11只为正常组，其余53只采用高糖高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素（STZ）诱导法复制2型糖尿病（T2DM）大鼠模型，大鼠糖尿病病程12周时进行DR模型评价，将大鼠分为模型组，化瘀明目方低、中、高剂量组（9.29、18.57、37.14 g·kg~(-1)），羟苯磺酸钙组（0.16 g·kg~(-1)），每组10只，并予相应剂量化瘀明目方和羟苯磺酸钙灌胃，正常组和模型组予等容生理盐水灌胃，连续8周。眼底照相观察眼底血管改变，苏木素-伊红（HE）染色观察视网膜组织病理形态改变，视网膜血管网铺片过碘酸雪夫（PAS）染色观察视网膜微血管病理改变，免疫荧光（IF）检测视网膜组织VEGFA、血管生成素-2(Ang-2)表达，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测视网膜组织PI3K、Akt、mTOR、HIF-1α、VEGFA、VEGFR2蛋白表达，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测视网膜组织PI3K、Akt、mTOR、HIF-1α、VEGFA、VEGFR2 mRNA表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠视网膜组织病理改变显著，可见无细胞毛细血管出现，内皮细胞（E）增生及周细胞（P）显著丢失（P0.01）,E/P显著上升（P0.01），视网膜组织PI3K、Akt、mTOR、HIF-1α、VEGFA、VEGFR2蛋白及mRNA的表达量显著升高（P0.01）,Ang-2蛋白表达量显著升高（P0.01）；与模型组比较，各治疗组大鼠视网膜组织病理改变减轻，内皮细胞增生及周细胞丢失明显缓解（P0.05,P0.01），其中化瘀明目方高剂量及羟苯磺酸钙组E/P显著降低（P0.01），各治疗组视网膜组织PI3K、Akt、mTOR、HIF-1α、VEGFA、VEGFR2蛋白及mRNA的表达量明显降低（P0.05,P0.01）,Ang-2蛋白表达量显著降低（P0.01）。结论：化瘀明目方能够干预DR大鼠视网膜新生血管生成，延缓DR病程进展，其机制可能与拮抗PI3K/Akt/mTOR-HIF-1α/VEGFA信号通路有关。