目的：基于腺苷酸活化蛋白激酶/蛋白激酶B/核因子E_2相关因子2(AMPK/Akt/Nrf2)通路，探寻归肾丸加味改善多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠糖脂代谢及氧化应激的作用机制。方法：采用连续灌胃来曲唑（1 mg·kg~(-1)·d~(-1)）21 d建立PCOS大鼠模型。造模成功大鼠随机分成模型组，二甲双胍组（0.25 g·kg~(-1)），归肾丸加味低、中、高剂量组（4.01、8.02、16.04 g·kg~(-1)·d~(-1)），每组8只，另设正常组10只。药物组予以相应剂量药物，正常组及模型组予以等体积生理盐水，连续干预4周。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测睾酮（T）、雌二醇（E_2）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）含量，计算LH/FSH；全自动生化检测仪测定空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素敏感性指数（HOMA-ISI）；进行口服葡萄糖耐量实验（OGTT）及胰岛素耐量实验（ITT）；化学荧光法检测血清及卵巢组织中丙二醛（MDA）、晚期糖基化终产物（AGEs）、超氧化物歧化酶（SOD）水平；苏木素-伊红（HE）染色观察卵巢组织病理损伤；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）、蛋白免疫印迹法（Western blot）检测卵巢组织AMPK/Akt/Nrf2通路相关mRNA及蛋白的表达。结果：与正常组比较，模型组T、LH、LH/FSH、FPG、FINS、TG、TC、HOMA-IR均明显升高，FSH、E_2、HOMA-ISI明显降低（P0.05,P0.01）；其血清及卵巢组织中MDA、AGEs均明显升高，SOD明显降低（P0.05），卵巢组织中AMPK、Akt、Nrf2在mRNA及蛋白表达均明显降低（P0.05）;OGTT、ITT结果显示，大鼠血糖在各时间节点均明显升高（P0.05,P0.01），糖耐量和胰岛素耐量明显受损；卵巢卵泡呈多囊样改变，黄体减少，卵泡颗粒细胞层排列稀疏；与模型组比较，二甲双胍组、归肾丸加味高剂量组T、LH、LH/FSH、FPG、FINS、TG、TC、HOMA-IR均明显降低，FSH、E_2、HOMA-ISI明显升高（P0.05,P0.01）；归肾丸加味高剂量组在血清及卵巢组织中MDA、AGEs的表达明显降低，SOD明显升高（P0.05），卵巢组织中AMPK、Akt、Nrf2在mRNA及蛋白水平上的表达均明显升高（P0.05）;OGTT、ITT结果显示，大鼠血糖在各时间节点均明显降低（P0.05,P0.01）；卵巢组织未见明显异常；与归肾丸加味低剂量组比较，归肾丸加味高剂量组T、LH、LH/FSH、FPG、FINS、TG、TC、HOMA-IR均明显降低，FSH、E_2、HOMA-ISI明显升高（P0.05）;OGTT、ITT结果显示，归肾丸加味高剂量组大鼠改善大鼠糖耐量和胰岛素耐量；卵巢组织未见明显异常。结论：归肾丸加味能够有效改善PCOS大鼠糖脂代谢异常、抑制氧化应激损伤，其机制可能与调控AMPK/Akt/Nrf2通路有关。