目的：验证新工艺制备的颅痛宁丸提取粉对眶下注射滑石粉致大鼠三叉神经痛模型的治疗效果，以评估其潜在的临床应用价值，并与颅痛宁颗粒的治疗效果进行比较，为颅痛宁丸提取粉的应用及精准治疗提供数据支持。方法：采用眶下注射滑石粉构建大鼠三叉神经痛模型，将大鼠按基础机械痛阈值随机分为正常组、模型组、卡马西平组(60 mg·kg~(-1))、颅痛宁颗粒组(2.70 g·kg~(-1))、颅痛宁丸提取粉低、中、高剂量组(1.35、2.70、5.40 g·kg~(-1))，每组10只。造模后2 h各组灌胃给药，正常组和模型组同等条件下灌胃给予蒸馏水，每日1次，连续10 d。Von Frey毛刷测定大鼠机械痛阈值；苏木素-伊红(HE)染色检测三叉神经节病理变化；酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中炎症因子白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及大鼠脑组织内神经肽P物质(SP)及、β-内啡肽(β-EP)水平，免疫印记技术(Western blot)检测脑组织内NOD 样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)及OTU去泛素化酶(OTULIN)蛋白水平。结果：与正常组比较，模型组大鼠痛阈值呈持续下降趋势(P0.01)，脑组织病理损伤明显(P0.01)，血清中白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)、α肿瘤坏死因子(TNF-α)(P0.01)炎症水平明显升高，脑组织内SP水平升高(P0.01)，β-EP水平明显降低(P0.01)，同时OTULIN蛋白水平降低，NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白水平升高(P0.01)；给药后，与模型组比较，颅痛宁丸提取粉各剂量组及颅痛宁颗粒组痛阈值持续升高(P0.01)，IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α炎症水平及SP水平降低(P0.01)，β-EP水平明显升高(P0.01)，OTULIN蛋白水平升高(P0.01，P0.05)，NLRP3(P0.01，P0.05)、ASC(P0.01)、Caspase-1(P0.05)蛋白水平降低，具有显著性差异。同时，与模型组比较，颅痛宁丸提取粉各剂量组及颅痛宁颗粒组大鼠三叉神经节组织内病变有不同程度改善(P0.01，P0.05)。结论：颅痛宁丸提取粉对眶下注射滑石粉诱导三叉神经痛大鼠模型具有显著的治疗作用，其机制与改善OTULIN调控的神经炎症有关。