目的：利用生物信息学和体内动物实验探究泄浊解毒方调控细胞焦亡（Pyroptosis）治疗溃疡性结肠炎（UC）的潜在机制。方法：从基因综合表达数据库（GEO）中检索UC患者结肠组织差异表达基因，从GEO、Genecards数据库检索细胞焦亡（Pyroptosis）相关基因，通过两者交集得到细胞焦亡相关差异基因（Pyro-DEGs），将Pyro-DEGs导入Metascape数据库进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析，通过STRING数据库构建蛋白相互作用网络（PPI），通过机器学习构建最小绝对值收缩和选择算子（LASSO）预测模型以及受试者工作特征（ROC）得到具有诊断及治疗潜能的核心Pyro-DEGs，运用去卷积法（CIBERSORT）对UC数据集进行免疫浸润分析，以及与核心Pyro-DEGs的相关性分析。将60只雄性SD大鼠，随机分为正常组、模型组、泄浊解毒方高、中、低剂量组（26.64、13.32、6.66 g·kg~(-1)）、美沙拉嗪组（0.27 g·kg~(-1)），每组10只，采用三硝基苯磺酸(TNBS)-乙醇灌肠复制UC大鼠模型，正常组、模型组蒸馏水灌胃，其余各组按相对药量灌胃，分别灌胃7 d，实验结束后，苏木素-伊红（HE）染色观察各组大鼠结肠病理形态，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组大鼠结肠炎症因子白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-18（IL-18）、转化生长因子-β（TGF-β）水平，免疫组化法（IHC）检测各组大鼠结肠半胱天冬酶蛋白酶1（CASP1）、间隙连接蛋白а1（GJA1）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）、S100钙结合蛋白A8（S100A8）的表达情况，实时荧光定量聚合酶链式反应法（Real-time PCR）检测各组大鼠结肠CASP1、GJA1、PPARG、S100A8mRNA表达水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组大鼠结肠CASP1、GJA1、PPARG、S100A8蛋白表达水平。结果：从GEO数据库获取GSE87466、GSE87473数据集，获得64个Pyro-DEGs，KEGG结果表明其主要富集于NOD样受体信号通路、TNF信号通路、HIF-1信号通路，获得4个核心Pyro-DEGs（CASP1、GJA1、PPARG、S100A8），免疫浸润结果表明核心Pyro-DEGs的表达与肥大细胞、中性粒细胞、M0型巨噬细胞、M1型巨噬细胞、树突状细胞等存在正相关，动物实验结果表明，与正常组比较，模型组结肠IL-1β、IL-18含量明显升高，IL-10、TGF-β含量明显降低，模型组CASP1、GJA1、S100A8染色强，面积大，CASP1、GJA1、S100A8mRNA及蛋白表达明显升高（P0.01），模型组PPARG弱着色，面积较小，PPARGmRNA及蛋白表达明显降低（P0.01），经治疗后各给药组均有不同程度的改善，泄浊解毒方高剂量组改善的最为显著（P0.01）。结论：CASP1、GJA1、PPARG、S100A8是与UC发病密切相关的核心Pyro-DEGs，其可能协同肥大细胞、中性粒细胞、M0型巨噬细胞等免疫细胞介导UC发病，泄浊解毒方可能通过NOD样受体、TNF、HIF-1核心信号通路调控核心Pyro-DEGs的表达，从而调节UC大鼠免疫稳态，起到有效缓解UC的作用。