在冠状病毒感染过程中,病毒非结构蛋白3(nsp3)和非结构蛋白4(nsp4)诱导宿主细胞重排膜系统,形成双膜囊泡(double-membrane vesicles, DMVs)促进病毒RNA复制和转录。Nsp3和Nsp4如何协同促进DMVs形成,以及哪些宿主因子参与DMVs复合体形成至今仍不清楚。2025年5月30日,中国农业科学院兰州兽医研究所科研人员在PLoS Pathogens期刊上发表了题为“Genome-scale CRISPR screen identifies TMEM198 driving double membrane vesicle formation in swine alphacoronavirus and murine betacoronavirus infected cells”的研究论文。该研究以猪α冠状病毒—传染性胃肠炎病毒(transmissible gastroenteritis virus, TGEV)作为筛选模型,通过CRISPR/Cas9全基因组筛选技术,鉴定关键宿主因子TMEM198在猪α冠状病毒(TGEV、PEDV、SADS)及鼠β冠状病毒(MHV-A59)复制过程中的促病毒复制作用。该研究不仅揭示了TMEM198通过与病毒非结构蛋白Nsp3和Nsp4的相互作用进而驱动DMVs形成的分子机制,还首次在动物模型中验证了其体内功能,具有显著的学术价值与应用潜力。