具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum, Fn)与结直肠癌(colorectal cancer, CRC)的发生和发展密切相关。因此,开发针对Fn的特异性抗菌药物对于CRC的预防和治疗至关重要。前期课题组通过表型筛选成功鉴定出二甲硝咪唑为抗Fn苗头化合物。作为初步的结构优化探索,本研究构建了3种结构类型并初步合成了7个新型硝基咪唑衍生物,对所有目标化合物开展了抗菌测试。其中,化合物CL6对Fn显示优良的抗菌活性(MIC=0.5μg·mL~(-1)),并且对肠道细菌和正常细胞均具有良好的选择性。化合物CL6显著抑制了Fn诱导的CRC细胞(HCT116)迁移。初步机制研究表明,化合物CL6破坏了Fn菌体生物膜和细胞壁的完整性,这为开发新型抗Fn药物提供了一个有前景的先导化合物。