口服益生菌易受胃肠道环境影响,到达肠道的益生菌数目很少,难以定植,限制了益生菌疗法的应用。本研究选择常见益生菌——鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus, LGG)作为模型,制备了鼠李糖乳杆菌聚乳酸多孔微球制剂,考察其体外性质。采用复乳-溶剂挥发法制备得到左旋聚乳酸多孔微球(poly-L-lactic acid porousmicrosphere, PLPM),形态圆整,大小均匀,有开放及连通的多孔结构,平均粒径为138.5μm。在37℃将PLPM与LGG共孵育8 h,得到高载菌率的鼠李糖乳杆菌多孔微球(LGG-loaded porous microsphere, LPM)。通过静电作用逐层将乙二醇壳聚糖(glycol chitosan, GCS)和海藻酸钠(sodium alginate, SA)包裹于LPM表面,得到乙二醇壳聚糖和海藻酸钠包封的鼠李糖乳杆菌多孔微球制剂(layer-by-layer encapsulated LGG-loaded porous microsphere with GCSand SA, AGLPM)。体外实验证明, AGLPM可以耐受2 h pH 1.2的模拟胃液及pH 7.4的模拟肠液,稳定性显著强于裸LGG。壳聚糖和海藻酸钠包裹的聚乳酸多孔微球是一种较好的益生菌剂型。