2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)是以高血糖、高血脂和胰岛素抵抗为主要特征的代谢性疾病。内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)是机体细胞的一种适应性调节反应。在T2DM发展过程中,长期高血糖会导致机体多种组织细胞持续发生ERS,进而引起蛋白质合成功能紊乱。其中,具有激素分泌功能的上皮细胞或内分泌细胞,更易受ERS影响而发生功能紊乱。肠-胰轴在调控机体代谢及T2DM发展过程中具有重要作用。肠道上皮L细胞作为肠道屏障的一部分,负责分泌肠道激素胰高血糖素样肽1 (glucagon-like peptide-1, GLP-1),其促胰岛β细胞分泌的胰岛素对糖代谢稳态维持具有重要意义。近年研究表明, ERS与肠-胰轴激素分泌及功能稳态密切相关。ERS通过影响肠道激素分泌、肠道屏障完整性以及β细胞的分泌功能和数量,参与T2DM的发生与发展。因此,本文将以肠-胰轴功能稳态为切入点,探讨ERS对肠-胰轴激素分泌功能与肠道屏障完整性的影响,并概述当前几类抗糖尿病药物通过调节肠-胰轴中ERS状态,进而改善糖脂代谢的作用及机制研究进展。