动脉粥样硬化仍然是全球发病率和死亡率的主要原因,斑块内新生血管形成显著促进了动脉粥样硬化的进展和不稳定性.血管内皮生长因子A (VEGFA)通过诱导内皮细胞增殖和迁移,刺激斑块中异常微血管的生长.色素上皮衍生因子(PEDF)能够高效抑制VEGFA依赖的新生血管形成.本研究介绍了一种由泊洛沙姆407(F127)和海藻酸钠(SA)制备的温敏水凝胶(PFSgel),将PEDF局部递送至动脉粥样硬化斑块周围. PFSgel在体温(37°C)下表现出优异的液固转变,随后在SA与生理环境中的Ca2+凝胶化后形成稳定的三维网络结构,实现控制释放的效果.流变学分析证实其相变温度为28.7°C,并具有显著的自愈特性.体外实验显示, PFSgel可通过调节CD31和MMP-2/MMP-9信号通路,抑制VEGFA诱导的内皮细胞增殖和迁移.体内降解测试验证了PFSgel的控制释放性能.在Apoe缺陷的动脉粥样硬化小鼠中,超声引导的PFSgel注射到腹主动脉周围,可逐步在原位释放包封的PEDF,有效减少了斑块负担、新生血管形成和腔狭窄.总之,这一原位注射的PFSgel凝胶通过CD31和MMP-2/MMP-9通路,有效抑制病理性新生血管形成,通过干预VEGFA依赖的新生血管形成来稳定动脉粥样硬化中的高风险斑块.