目的：基于网络药理学、分子对接及体内实验验证探讨葛根芩连汤对白念珠菌侵袭2型糖尿病（T2DM）小鼠口腔的抑制效果及作用机制。方法：应用网络药理学通过数据库筛选葛根芩连汤（GQT）的活性成分治疗T2DM和口腔白念珠菌病（OC）的关键靶点，并对关键靶点进行基因及通路富集分析，通过分子对接技术计算关键靶点与活性成分的结合能力。通过体内实验验证网络药理学分析结果。实验室常规饲养1周后随机取9只小鼠作为空白对照组，其余小鼠通过喂养高糖高脂饲料结合化学药物诱导构建T2DM-OC模型，分为模型对照组和葛根芩连汤低、中、高各剂量组，每组9只。药物干预后监测各组小鼠体重及空腹血糖（FBG）；根据临床表现给予口腔白念珠菌附着评分；HE、PAS染色法观察小鼠舌体组织病理变化；比色法检测各组小鼠血液中糖化血红蛋白（HbA1c）水平；ELISA法检测小鼠血清中晚期糖基化终末产物（AGEs）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及白细胞介素-2（IL-2）含量；Western Blot法检验各组小鼠舌体组织中AGEs、晚期糖基化终末产物受体（RAGE）、核因子-κB（NF-κB）的蛋白及mRNA表达水平。结果：网络药理学研究表明，共筛选获得TNF-α、IL-2、STAT3等103个葛根芩连汤治疗T2DM口腔白念珠菌感染的作用靶点，涉及包括AGEs-RAGE信号通路在内的20条关键通路。分子对接结果显示关键靶点与活性成分结合能均-5 kacl/mol。实验验证结果显示，葛根芩连汤干预模型小鼠8周后，可显著下调FBG、HbA1c、AGEs等血糖水平，降低口腔白念珠菌附着评分和RAGE mRNA、TNF-α、IL-2水平，减少小鼠舌体组织中AGEs、RAGE及NF-κB蛋白表达（P0.05）。结论：葛根芩连汤可通过降低T2DM口腔白念珠菌感染小鼠的血糖，降低舌体组织中炎性浸润和炎症因子含量，减轻舌体病理结构损伤而有效抑制T2DM合并OC进展，其作用机制可能与抑制AGEs-RAGE通路有关。