LncRNA TUG1靶向调控miR-340-5p/STING通路对脊髓损伤小鼠神经功能恢复的影响
目的:探讨长链非编码RNA牛磺酸上调基因1(LncRNA TUG1)靶向调控miR-340-5p/干扰素基因刺激蛋白(STING)轴对脊髓损伤(SCI)小鼠神经功能恢复的影响。方法:取C57BL/6小鼠随机分成假手术组、SCI组、si-TUG1组、si-NC+miR-340-5p-NC组、si-TUG1+miR-340-5p antagomir组,每组12只,SCI组和实验组小鼠以改良Rivlin法建立SCI模型,假手术组小鼠仅切除L1椎板但不损伤脊髓,以腺病毒分组干预后检测各组小鼠运动功能、脊髓组织形态变化、神经元数量变化、星形胶质细胞和小胶质细胞活化情况、血清炎性因子水平、脊髓组织LncRNA TUG1、miR-340-5p与STING表达。结果:与假手术组比较,SCI组小鼠脊髓组织发生明显病理损伤,BMS评分、斜板倾斜角度、神经元数量、miR-340-5p表达显著降低(P<0.05),GFAP与IBA-1表达、TNF-α、PGE_(2)与IL-6水平、LncRNA TUG1表达、STING蛋白与mRNA表达显著升高(P<0.05)。与SCI组比较,si-TUG1组小鼠脊髓组织病理损伤减轻,BMS评分、斜板倾斜角度、神经元数量、miR-340-5p表达升高(P<0.05),GFAP与IBA-1表达、TNF-α、PGE_(2)与IL-6水平、LncRNA TUG1表达、STING蛋白与mRNA表达降低(P<0.05);si-NC+miR-340-5p-NC组小鼠各指标无显著差异(P>0.05)。miR-340-5p antagomir可减弱si-TUG1对SCI小鼠上述各指标的作用。结论:敲低LncRNA TUG1可通过靶向调控miR-340-5p/STING通路而抑制SCI小鼠星形胶质细胞、小胶质细胞活化和神经炎症,减轻其脊髓神经元缺失和组织损伤,最终促使小鼠神经功能恢复。
海南医学院学报
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