目的：以STAT5/RIPK3/MLKL通路为切入点，探讨阐明益肺宣肺降浊方对血管性痴呆（VaD）模型大鼠坏死性凋亡的影响及其作用机制。方法：本研究选取50只SD雄性大鼠，其中40只采用双侧颈总动脉永久性结扎（2-VO）法建立VaD模型，将大鼠随机分为模型组、益肺宣肺降浊方低剂量组、高剂量组及盐酸多奈哌齐组，另选取10只大鼠设正常对照组。采用Morris水迷宫实验检测评估大鼠学习记忆行为；HE染色和尼氏染色分析大鼠海马组织病理形态；免疫荧光染色法观察各组大鼠海马组织STAT5、p-RIPK3阳性表达；ELISA法检测各组大鼠血清中IL-10、TNF-α因子水平；Real-time PCR检测STAT5、FADD、iNOS和HO-1mRNA水平；Western blot检测海马组织STAT5、p-RIPK3/RIPK3、p-MLKL/MLKL、FADD蛋白表达。结果：与正常对照组相比，模型组大鼠海马组织呈现显著病理学改变，其逃避潜伏期明显延长（P0.05），穿越平台的次数显著减少（P0.05），提示大鼠空间学习记忆功能受损；大鼠血清中TNF-α水平升高，IL-10水平下降；海马组织中STAT5、p-RIPK3阳性表达量升高；海马组织中STAT5、FADD、iNOS和HO-1mRNA表达升高，且STAT5、p-RIPK3/RIPK3、p-MLKL/MLKL、FADD蛋白表达量增加。与模型组相比，益肺宣肺降浊方显著减轻了VaD大鼠海马组织损伤并改善其学习记忆能力，调节血清中IL-10、TNF-α因子水平，降低海马组织中STAT5、FADD、iNOS和HO-1mRNA水平和STAT5、p-RIPK3阳性表达量，抑制STAT5、p-RIPK3/RIPK3、p-MLKL/MLKL、FADD蛋白表达（P＜0.05）。结论：益肺宣肺降浊方通过抑制VaD大鼠坏死性凋亡途径减轻其病理表现减轻炎症反应，从而改善其记忆学习能力。