目的：本研究旨在阐明高尿酸是否通过PI3K/Akt信号通路及其介导的自噬调控人HK-2细胞的EMT进程，为高尿酸肾病间质纤维化的防治提供理论依据。方法：以1 mmol/L尿酸刺激HK-2细胞模拟高尿酸微环境，通过CCK-8检测细胞活力，观察细胞形态变化；Western blot、RT-qPCR、免疫荧光检测EMT标志物(α-SMA、E-cadherin)、PI3K/Akt通路相关蛋白(p-PI3K、p-Akt)及自噬标志物(ATG5、LC3-II、P62)的表达。进一步采用PI3K/Akt通路抑制剂(LY294002)和自噬抑制剂(3-MA)进行干预，验证PI3K/Akt通路与高尿酸诱导的HK-2细胞EMT间的调控关系。结果：高尿酸显著抑制HK-2细胞活性，诱导细胞形态向梭形间质细胞转变。与对照组相比，高尿酸组α-SMA、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、LC3-II/I及ATG5水平显著增高（P＜0.05），E-cadherin、P62蛋白显著降低（P＜0.05）。在加入10 μmol/L的LY294002或5 mmol/L的3-MA后，a-SMA、LC3-II/I、ATG5水平显著下降， E-cadherin、P62水平显著升高（P＜0.05）。此外，与高尿酸组比较，高尿酸+10 μmol/L LY294002组p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt水平显著降低（P＜0.05），高尿酸+5 mmol/L 3-MA组p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt水平未见明显变化。结论：本研究揭示高尿酸通过激活PI3K/Akt信号通路诱导自噬，进而促进HK-2细胞EMT进程。这一发现为靶向PI3K/Akt-自噬轴干预高尿酸肾病TIF提供了潜在治疗策略。