目的 探讨NTN4基因甲基化对硫辛酸联合依帕司他治疗糖尿病周围神经病变（DPN）效果的影响。方法 选取2021-01—2023-01武警重庆总队医院收治的102例DPN患者为研究对象，所有患者均接受硫辛酸联合依帕司他治疗。参照DPN诊疗规范评估综合疗效，将患者分为治疗无效组和治疗有效组，采用甲基化特异性PCR(MS-PCR)及非甲基化特异性PCR(UMS-PCR)方法检测2组患者静脉血NTN4基因甲基化水平并进行比较。采用肌电诱发电位仪检测2组患者神经传导速度并进行比较，分析NTN4基因甲基化与患者神经传导速度的相关性，分析NTN4基因甲基化水平对硫辛酸联合依帕司他治疗DPN疗效的预测价值。结果 纳入对象的总治疗有效率69.6%(71/102)，治疗有效组71例患者，治疗无效组31例患者。治疗前2组患者NTN4基因甲基化水平、神经传导速度差异均无统计学意义（P0.05）。治疗后，治疗有效组患者NTN4基因甲基化水平显著低于治疗无效组，神经传导速度显著高于治疗无效组，差异有统计学意义（P0.05）。有效组和无效组患者NTN4基因甲基化水平与神经传导速度均呈显著负相关（P0.05）。ROC曲线分析显示，治疗有效组与治疗无效组患者NTN4基因甲基化水平的曲线下面积（AUC）为0.85(P0.05)。结论 经硫辛酸联合依帕司他治疗后DPN患者的NTN4基因甲基化水平显著降低，NTN4基因甲基化水平可作为预测硫辛酸联合依帕司他治疗DPN效果的生物分子。