天丹通络胶囊调控LKB1/AMPK信号通路对急性脑梗死神经炎症的作用机制研究
目的 探讨天丹通络胶囊(TD)调控肝激酶B1(LKB1)/AMP活化的蛋白质激酶(AMPK)信号通路对急性脑梗死神经炎症的影响。方法 2022年7月至2023年7月,将48只SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组(sham组)、模型组(model组)、天丹通络胶囊低剂量组(TD-L组)、天丹通络胶囊高剂量组(TD-H组),每组各12只。采用金属丝闭塞法建立大鼠脑梗死模型。术后第7天进行动物行为学分析,观察天丹通络胶囊对细胞的病理及神经保护作用。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测炎症因子的表达。原位末端转移酶标记法(TUNEL)染色分析细胞凋亡。免疫组织化学和蛋白质印迹法分析LKB1/AMPK信号通路活性。结果 与sham组相比,model组的Zea-longa评分显著升高,而TD-L组和TD-H组的评分则明显低于model组。ELISA结果表显示,model组促炎因子白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平显著升高,抗炎因子IL-10的表达减少,而TD-L组和TD-H组IL-1β和TNF-α的水平显著降低,抗炎因子IL-10的表达提高。此外,model组TUNEL阳性细胞数量明显增加,而TD-L组和TD-H组的TUNEL阳性细胞数量则明显少于model组。TD-L组和TD-H组活化胱天蛋白酶3(cleaved caspase-3)和活化胱天蛋白酶9(cleaved caspase-9)表达相较于model组显著降低。与sham组LKB1(37.5±3.2)、AMPK(38.2±2.9)相比,model组LKB1(24.6±3.7)和AMPK(25.5±3.4)的相对蛋白表达水平显著降低。与model组相比,TD-L组的LKB1(46.9±4.7)、AMPK(48.8±3.9)和TD-H组的LKB1(59.2±5.6)、AMPK(61.3±6.1)水平显著升高。结论 天丹通络胶囊可抑制脑梗死大鼠神经细胞凋亡,发挥保护作用,这可能与LKB1/AMPK信号通路有关。
安徽医药
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